毛壳素

1.主要信息[1]

中文名:毛壳素
英文名:Chaetocin a
CAS编号:28097-03-2
化学分子式:C30H28N6O6S4
化学分子量: 696.8 g/mol
SMILES:CN1C(=O)C23CC4(C(N2C(=O)C1(SS3)CO)NC5=CC=CC=C54)C67CC89C(=O)N(C(C(=O)N8C6NC1=CC=CC=C71)(SS9)CO)C

 

2.国际命名与标识

2.1 IUPAC Name

(1S,3R,11R,14S)-14-(hydroxymethyl)-3-[(1S,3R,11R,14S)-14-(hydroxymethyl)-18-methyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-18-methyl-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-triene-13,17-dione

2.2 InChl

InChI=1S/C30H28N6O6S4/c1-33-21(39)27-11-25(15-7-3-5-9-17(15)31-19(25)35(27)23(41)29(33,13-37)45-43-27)26-12-28-22(40)34(2)30(14-38,46-44-28)24(42)36(28)20(26)32-18-10-6-4-8-16(18)26/h3-10,19-20,31-32,37-38H,11-14H2,1-2H3/t19-,20-,25+,26+,27+,28+,29+,30+/m1/s1

2.3 InChlKey

PZPPOCZWRGNKIR-PNVYSBBASA-N

2.4 Canonical SMILES

CN1C(=O)C23CC4(C(N2C(=O)C1(SS3)CO)NC5=CC=CC=C54)C67CC89C(=O)N(C(C(=O)N8C6NC1=CC=CC=C71)(SS9)CO)C

2.5 lsomeric SMILES

CN1C(=O)[C@@]23C[C@]4([C@@H](N2C(=O)[C@@]1(SS3)CO)NC5=CC=CC=C54)[C@]67C[C@]89C(=O)N([C@](C(=O)N8[C@H]6NC1=CC=CC=C71)(SS9)CO)C

 

 

 

3. 波谱数据

3.1 ¹³C核磁共振谱(¹³C NMR)

 

3.2 ¹H核磁共振谱(¹H NMR)

 

4.毛壳素的研究进展

毛壳素是一种从毛壳菌属真菌中分离出来的天然代谢产物，具有多种生物活性和药理功能。以下是关于毛壳素的研究进展：

 

 

4.1 抗肿瘤作用机制

毛壳素作为组蛋白甲基化酶SUV39H1的抑制剂，对白血病、骨髓瘤等肿瘤具有抗肿瘤作用。最新的研究显示，毛壳素在实体瘤中的抗肿瘤作用更为显著。
毛壳素通过调节与肿瘤发生和进展相关的多种信号通路、诱导癌细胞凋亡、增强自噬、诱导细胞周期停滞和抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。 在三阴乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)中，毛壳素与阿霉素联用显示出协同效应，能显著降低细胞H3K9me3水平，并激活凋亡通路，诱导细胞走向凋亡。

4.2 对猪核移植胚胎发育的影响

毛壳素处理德保猪胎儿成纤维细胞，可以提高核移植胚胎的发育潜能，降低H3K9me3的表达。

4.3 毛壳科真菌的现代分类系统

毛壳科真菌是一个单系群，但包括模式属在内的原科内绝大部分属都是多系群。研究团队对科内15个已知属进行了重新定义或修订，并建立了新科Podosporaceae。

4.4 广谱抗植物病原真菌和杀线虫化合物

毛壳素对40多种农业和食品病原真菌表现出光谱抗性，对很多病原菌活性超过对照杀菌剂纯品，同时发现具有杀线虫活性。

4.5 次生代谢产物及其生物活性

毛壳属真菌的次生代谢产物结构新颖，生物活性突出，是新药或其先导化合物的重要来源。从毛壳属代谢物中分离鉴定的化合物已超过300个，包含多种结构类型，大多具有细胞毒、抗炎、抗微生物等生物活性。

 

4.6 结直肠癌细胞凋亡和巨噬细胞吞噬作用增强

毛壳素通过引起活性氧(ROS)积累并激活c-Jun N端激酶(JNK)/c-Jun通路，诱导结直肠癌细胞凋亡，并增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。

4.7 对组蛋白赖氨酸甲基转移酶活性的影响

毛壳素对HKMT G9a的抑制作用表明，抑制只需要结构独特的ETP核心，这种抑制是时间依赖性和不可逆的，最终导致蛋白质变性。

综上所述，毛壳素在抗肿瘤、影响核移植胚胎发育、植物病原真菌抗性、增强巨噬细胞吞噬作用等方面显示出显著的生物活性和药理潜力，是未来药物开发的重要候选物质。

 

 

 

 

参考文献